Descripción
COMPOSICIÓN
Cada Comprimido Recubierto contiene:
Erlotinib Clorhidrato eq. a Erlotinib………………………………..150 mg
Excipiente c.s.
Contiene Lactosa Monohidrato, Dióxido de Titanio
INDICACIONES
Zyzeva está indicado para:
Cáncer de Pulmón No Microcítico (CPNM)
Tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado o metastásico con mutaciones activadoras de EGFR.
Tratamiento de mantenimiento en pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico con mutaciones activadoras de EGFR y enfermedad estable después de un régimen quimioterápico de primera línea.
Tratamiento de pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico tras fallo, al menos, a un tratamiento quimioterapéutico anterior. En pacientes con tumores sin mutaciones activadoras de EGFR,
Zyceva está indicado cuando otras opciones de tratamiento no se consideran adecuadas.
Se deberían considerar los factores asociados con el aumento de la supervivencia cuando se prescriba
No se ha demostrado beneficio en la supervivencia u otros efectos clínicamente relevantes del tratamiento en pacientes con tumores que no expresen el Receptor del Factor de Crecimiento Epidérmico (EGFR) IHQ negativa
Cáncer de páncreas
Zyceva en combinación con gemcitabina está indicado en el tratamiento de pacientes con cáncer de páncreas metastásico.
Se deberían considerar los factores asociados con el aumento de la supervivencia cuando se prescriba Zyceva
En pacientes con enfermedad localmente avanzada no se han podido observar ventajas en términos de supervivencia.
POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN
El tratamiento con Zyceva debe ser supervisado por un especialista con experiencia en el empleo de terapias anti-cancerosas.
Pacientes Con Cáncer De Pulmón No Microcítico
La prueba de mutación EGFR debe realizarse de acuerdo con las indicaciones aprobadas. La dosis diaria recomendada de Zyceva es de 150 mg tomados al menos una hora antes o dos horas después de la ingestión de alimentos.
Pacientes Con Cáncer De Páncreas
La dosis diaria recomendada de Zyceva es de 100 mg administrada al menos una hora antes o dos horas después de la ingestión de alimentos, en combinación con gemcitabina (ver el resumen de las características del producto de gemcitabina para la indicación de cáncer de páncreas). En pacientes que no desarrollan erupción cutánea dentro de las primeras 4 a 8 semanas de tratamiento, se debe reevaluar la continuación del tratamiento con Zyceva
Cuando sea necesario ajustar la dosis, la dosis debe reducirse en fracciones de 50 mg. El uso concomitante de sustratos y moduladores del citocromo CYP3A4 puede requerir un ajuste de dosis.
Insuficiencia Hepática
Zyceva se elimina por metabolismo hepático y excreción biliar. Aunque la exposición a Zyceva fue similar en pacientes con insuficiencia hepática moderada en comparación con pacientes con buena función hepática, se debe tener precaución al administrar Zyceva a pacientes con insuficiencia hepática. Se debe considerar la reducción de la dosis o la interrupción de Zyceva comprimidos si se producen reacciones adversas graves. La seguridad y eficacia de Erlotinib no se ha estudiado en pacientes con disfunción hepática grave (AST/SGOT y ALT/SGPT> 5 x ULN). No se recomienda el uso de Zyceva en pacientes con disfunción hepática grave.
Insuficiencia renal
La seguridad y eficacia de Zyceva no ha sido estudiada en pacientes con insuficiencia renal (concentración de creatinina sérica >1.5 veces el límite superior normal). Según los datos farmacocinéticos, no parece necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. No se recomienda el uso de Zyceva en pacientes con insuficiencia renal grave.
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Zyceva en pacientes menores de 18 años en las indicaciones aprobadas. No está recomendado el uso de Zyceva en pacientes pediátricos.
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a Erlotinib o a alguno de los excipientes
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES DE EMPLEO
Evaluación del estado mutacional de EGFR
Cuando se considera el uso de Zyceva como tratamiento de primera línea o de mantenimiento para CPCNP localmente avanzado o metastásico, es importante que se determine el estado mutacional de EGFR de un paciente.
Se debe realizar una prueba validada, robusta, confiable y sensible con un umbral de positividad previamente especificado y una utilidad demostrada para la determinación del estado mutacional del EGFR, utilizando ADN tumoral derivado de una muestra de tejido o ADN libre circulante (cfDNA) obtenido de una muestra de sangre (plasma). Esta prueba se debe realizar de acuerdo con la práctica médica local.
Si se usa una prueba de cfDNA basada en plasma y el resultado es negativo para mutaciones activadoras, realice una prueba con una muestra de tejido siempre que sea posible debido al potencial de resultados falsos negativos de una prueba basada en plasma.
Fumadores
Se debe recomendar a los fumadores activos que dejen de fumar, ya que las concentraciones plasmáticas de Zyceva en los fumadores en comparación con los no fumadores se reducen.
Es probable que el grado de reducción sea clínicamente significativo.
Enfermedad pulmonar intersticial
Se han notificado casos poco frecuentes de reacciones similares a la enfermedad pulmonar intersticial (EPI), incluidas muertes, en pacientes que recibieron Zyceva para el tratamiento para el cáncer de pulmón no microcítico (CPNM), cáncer de páncreas u otros tumores sólidos avanzados. En el ensayo pivotal BR.21 en CPNM, la incidencia de EPI (0.8%) fue la misma tanto en el grupo al que se le administró placebo como en el tratado con Erlotinib. En un metanálisis de ensayos clínicos controlados aleatorios de CPNM (excluyendo los ensayos de fase I y fase II de un solo grupo debido a la falta de grupos de control), la incidencia de reacciones similares a EPI fue de 0.9% en Zyceva comparada con el 0.4% de los pacientes en los grupos de control.
En el estudio de cáncer de páncreas en combinación con gemcitabina, la incidencia de reacciones semejantes a ILD fue del 2,5% en el grupo de Erlotinib y gemcitabina versus el 0,4% en el grupo tratado con placebo y gemcitabina. Los diagnósticos realizados en los pacientes en los que hubo sospecha de que tuvieran reacciones semejantes a ILD incluyeron: neumonitis, neumonitis por radiación, neumonitis por hipersensibilidad, neumonía intersticial, enfermedad pulmonar intersticial, bronquiolitis obliterante, fibrosis pulmonar, Síndrome de Distrés Respiratorio Agudo (ARDS), alveolitis e infiltración pulmonar. Los síntomas se presentaron desde unos pocos días después de iniciar la terapia con Zyceva hasta varios meses desde el inicio de ésta. Los factores que pudieron contribuir o confundir el diagnóstico como pueden ser la quimioterapia concomitante o previa, radioterapia previa, enfermedad parenquimal pulmonar preexistente, enfermedad pulmonar metastásica o infecciones pulmonares fueron frecuentes. Se observó una mayor incidencia de ILD entre los pacientes de ensayos realizados en Japón (aproximadamente el 5% con una tasa de mortalidad del 1,5%).
En pacientes que presenten un comienzo agudo de síntomas pulmonares inexplicables, nuevos y/o progresivos, tales como disnea, tos y fiebre, se debe interrumpir la terapia con Zyceva hasta que se realice una evaluación diagnóstica. Los pacientes tratados con Erlotinib y gemcitabina en combinación deberían ser vigilados cuidadosamente por la posibilidad de desarrollar toxicidad semejante a ILD.
Si se diagnostica ILD, se debe suspender el tratamiento con Zyceva e iniciar el tratamiento apropiado necesario.
Diarrea, Deshidratación, Desequilibrio Hidroelectrolítico e Insuficiencia Renal
Se ha observado diarrea (incluyendo casos muy raros con resultado de muerte) en aproximadamente el 50% de los pacientes en tratamiento con Zyceva y diarrea moderada o grave debe ser tratada con, por ejemplo, loperamida. En algunos casos, puede ser necesaria una reducción de la dosis. En los estudios clínicos, las dosis fueron reducidas en fracciones de 50 mg. No se han investigado reducciones de dosis en fracciones de 25 mg. En el caso de presentarse diarrea grave o persistente, náuseas, anorexia o vómitos asociados a deshidratación, el tratamiento con comprimidos de Erlotinib debe ser interrumpido y deben tomarse las medidas apropiadas para tratar la deshidratación. En raros casos, se ha observado hipopotasemia y fallo renal (incluidos fallecimientos). Algunos casos fueron secundarios a deshidratación grave debida a diarrea, vómitos y/o anorexia, mientras que otros fueron confundidos con la quimioterapia concomitante. La terapia con Zyceva deberá interrumpirse y se deberán adoptar medidas apropiadas para rehidratar por vía intravenosa a los pacientes en muchos casos de diarrea grave o persistente, o en casos que provoquen deshidratación, especialmente en grupos de pacientes con factores de riesgo agravantes (especialmente quimioterapia y otra medicación concomitante, síntomas o enfermedades u otras situaciones que pudieran predisponer, incluyendo la edad avanzada). Además, en los pacientes con riesgo de deshidratación, se deberá vigilar la función renal y la determinación de electrolitos en suero, incluyendo el potasio.
Hepatitis, Fallo Hepático
Durante el uso de los Zyceva, se han reportado casos raros de fallo hepático (incluidos fallecimientos). Entre los factores de confusión se ha incluido la existencia previa de enfermedad hepática o medicación concomitante hepatotóxica. Por lo tanto, en estos pacientes, se debe considerar la realización de un examen de la función hepática de forma periódica. El tratamiento con Zyceva debe interrumpirse si hay cambios graves en la función hepática. No se recomienda el uso de Zyceva en pacientes con disfunción hepática grave.
Perforación Gastrointestinal
Se ha observado con poca frecuencia que los pacientes en tratamiento con Zyceva tienen un mayor riesgo de aparición de perforación gastrointestinal (incluyendo algunos casos con resultado de muerte). El riesgo es mayor en los pacientes que reciben de forma concomitante agentes anti-angiogénicos, corticosteroides, AINEs y/o quimioterapia basada en taxanos, o que tengan antecedentes de úlcera péptica o enfermedad diverticular. El tratamiento con Zyceva debe suspenderse permanentemente en aquellos pacientes en los que aparezca perforación gastrointestinal.
Trastornos Vesiculares Y Exfoliativos De La Piel
Se han reportado casos de alteraciones vesiculares, ampollosas y exfoliativas en la piel, incluyendo casos muy raros indicativos del síndrome de Stevens-Johnson/Necrolisis epidérmica tóxica, que en algunos casos fueron mortales. El tratamiento con Zyceva debe interrumpirse o suspenderse si en el paciente aparecen vesículas, ampollas o exfoliación de carácter grave. Los pacientes con trastornos vesiculares y exfoliativos de la piel, se deben hacer la prueba de infecciones de la piel y ser tratados de acuerdo con las guías de manejo locales.
Trastornos Oculares
Los pacientes que presenten signos y síntomas indicadores de queratitis, como una agudización o empeoramiento de: inflamación ocular, lagrimeo, fotosensibilidad ocular, visión borrosa, dolor ocular y/o ojos enrojecidos, deben ser remitidos inmediatamente a un especialista en oftalmología. Si el diagnóstico de queratitis ulcerativa se confirma, el tratamiento con Zyceva debe ser interrumpido o suspendido.
Si se diagnostica queratitis, se deben evaluar cuidadosamente los beneficios y riesgos de continuar con el tratamiento. Zyceva debe ser utilizado con precaución en pacientes con antecedentes de queratitis, queratitis ulcerativa u ojo seco grave. El uso de lentes de contacto también es un factor de riesgo para la queratitis y ulceración. Durante el uso de Zyceva se han reportado casos muy raros de ulceración o perforación de la córnea.
EMBARAZO Y LACTANCIA
Embarazo
No hay datos relativos al uso de Erlotinib en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no han mostrado evidencia de teratogenicidad o parto anormal. Sin embargo, no se puede excluir un efecto adverso en el embarazo, el riesgo potencial en humanos se desconoce.
Lactancia
Se desconoce si Erlotinib se excreta en la leche humana. No se han realizado estudios para evaluar el impacto de Erlotinib en la producción de leche o su presencia en la leche materna. Dado que se desconoce el daño potencial que se pueda causar al niño, se debe aconsejar a las madres que no den el pecho mientras sean tratadas con Erlotinib y durante al menos 2 semanas después de la dosis final.
ALMACENAMIENTO
Conservar a menos de 30ºC.
Venta bajo prescripción médica
“Acuda al médico si los síntomas persisten”
Mantener fuera del alcance de los niños.
